Uso oral de lingonberry (Vaccinium vitis idaea L.) como alternativa do tratamento de melasma em mulheres adultas

Data de recebimento: 12/08/2015
Data de aprovação: 02/06/2016
Suporte Financeiro: Nenhum
Conflito de Interesses: Nenhum

Abstract

Introdução: Melasma é hiperpigmentação crônica da pele, caracterizada por manchas acastanhadas irregulares distribuídas em áreas expostas ao sol, frequente nas mulheres brasileiras. Devido ao envolvimento facial, causa impacto na aparência, desconforto psicossocial e emocional, o que afeta a qualidade de vida das pacientes.
Objetivo: Mediante estudo clinico duplo-cego, longitudinal, comparativo e monocêntrico comparou-se a qualidade de vida e a intensidade de pigmentação do melasma, em mulheres, antes e 60 dias após o uso oral do extrato de Lingonberry (Vaccinium vitis idaea L.) em associação ao protetor solar, como único tratamento tópico.
Métodos: Por meio do questionário Melasma Quality of Life Scale investigou-se a influência da presença do melasma na qualidade de vida das voluntárias, antes e após 60 dias de uso oral do extrato de lingonberry (vaccinium vitis) em associação ao protetor solar tópico e em pacientes que apenas usaram o protetor solar. Fotografias dermatoscópicas comparativas e padronizadas das lesões tiveram a intensidade da pigmentação avaliada por um programa de análise de densidade óptica.
Resultados: A avaliação do questionário Melasma Quality of Life Scale indicou redução do desconforto causado pela patologia após o uso do fitoterápico em associação ao fotoprotetor, o que não aconteceu no grupo que usou apenas o fotoprotetor. A análise da densidade de pigmentação nas fotografias demonstrou redução significativa do grau de pigmentação após o uso do fitoterápico, bem como nenhuma alteração no grupo-controle.
Conclusões: O uso de lingonberry pode contribuir no tratamento do melasma facial.

Keywords: MELASMA; FITOTERAPIA; PIGMENTAÇÃO DA PELE

INTRODUÇÃO

A pele é a característica fenotípica mais visível do ser humano, e sua coloração, um de seus fatores mais variáveis. É restrito o conhecimento sobre as bases genéticas, evolutivas e os aspectos culturais relacionados ao estabelecimento dos níveis de cor da pele humana.¹

A pigmentação da pele e dos cabelos, em humanos, é dependente da atividade melanogênica nas células produtoras de melanina, bem como do tamanho, número, composição e distribuição de partículas do citoplasma dos melanócitos, denominadas melanossomas, além da natureza química da melanina que elas contêm.¹

Melasma é melanodermia comum, caracterizada por manchas em áreas expostas a radiações UV, com pigmentação acastanhada de diferentes intensidades, que acomete, principalmente, mulheres adultas (30 a 55 anos) em idade fértil.²

O nome melasma deriva do grego melas, que significa negro. Também conhecido como cloasma, igualmente derivado do grego cloazein: estar esverdeado. A denominação melasma constitui, portanto, designação mais adequada para a doença.³

A etiopatogenia do melasma ainda não é completamente elucidada; sabe-se, entretanto, que diversos fatores estão envolvidos na expansão ou em seu surgimento. São observados períodos de redução parcial durante o inverno e períodos de exacerbação durante o verão, podendo as lesões surgirem abruptamente em decorrência da exposição solar intensa ou de forma gradual, pela exposição constante.

Uma das teorias mais aceitas para o aparecimento dessa discromia é a de que a radiação ultravioleta cause a peroxidação dos lipídios da membrana celular, com consequente formação de radicais livres, os quais estimulam os melanócitos a produzir melanina excessivamente, gerando, assim, hiperpigmentação cutânea.⁴ A influência hormonal na etiopatogenia do melasma é estruturada pela elevada frequência da presença em gestantes, em usuárias de anticoncepcional oral e nas mulheres em terapia de reposição hormonal.⁴

Trata-se de doença dermatológica diagnosticada ao exame clínico, que apresenta cronicidade característica, com recidivas frequentes e grande refratariedade aos tratamentos existentes.⁵

Não existe consenso sobre a classificação clínica do melasma. Na face, onde é mais frequente, são reconhecidos dois principais padrões: centrofacial, acometendo as regiões central da fronte, supralabial e mentoniana; e malar, que acomete as regiões zigomáticas. Alguns autores acrescentam ainda um terceiro padrão, menos frequente, denominado mandibular.⁵

O melasma pode ser classificado como transitório ou persistente. Quando os estímulos são interrompidos por um ano e o melasma desaparece, é classificado como transitório; se não desaparecer, é do tipo persistente, tendo como fator causal a radiação solar, entre outros.⁵

Segundo dados da Sociedade Brasileira de Dermatologia, em 2006 o Brasil tinha 57.343 casos de melasma de face diagnosticados; as melanodermias constituem o terceiro grupo de doenças dermatológicas no Brasil.⁶

Por surgir principalmente na face, o melasma incomoda o paciente, afetando de forma negativa seu bem-estar psicológico e emocional, gerando portanto impacto negativo na qualidade de vida, o que com frequência o leva a procurar o dermatologista.⁷

Assim, surgiu a necessidade do desenvolvimento de um questionário padronizado e validado para a avaliação da qualidade de vida desses pacientes. O MELASQoL (Melasma Quality of Life Scale) é instrumento que abrange três situações afetadas pela dermatose: vida social, recreação/lazer e bem-estar emocional.^8,9 No Brasil, o questionário foi traduzido para a língua portuguesa em 2006 (MELASQoL-BP), seguindo as normas da Organização Mundial de Saúde.¹⁰ Investigou-se a resposta ao MelasQol de 300 pacientes de ambos os sexos, de diferentes regiões demográficas; entre as respostas, 65% dos pacientes reportaram desconforto com o melasma facial, 55% sentiam frustações, e 57% envergonhavam-se do aspecto manchado da pele.¹¹

O tratamento do melasma é frequentemente insatisfatório, pela grande recorrência das lesões e pela ausência de alternativas para clareamento definitivo. Dos tratamentos tópicos, a hidroquinona é considerada a droga mais eficiente, apesar de seus efeitos adversos - dermatite de contato irritante ou alérgica, hipopigmentação, e hiperpigmentação pós-inflamatória-.¹²

Estudos clínicos controlados indicam fotoproteção e uso de clareadores tópicos e/ou orais como as principais medidas de tratamento.^10,13 Substâncias vegetais com funções antioxidantes têm sido difundidas como úteis no tratamento do melasma.

Vaccinium vitis-idaea, comumente chamado de amora alpina ou arando-vermelho, é um pequeno arbusto verde da família Ericaceae que produz fruto comestível pequeno igual à ervilha. A sua alta capacidade antioxidante do refletida por seu alto valor Orac (capacidade de absorbância do radical oxigênio) de 16.000, indica o grande potencial do extrato deste vegetal em atuar contra os radicais livres no organismo humano.¹⁴

Este estudo visou à investigação dessa substância no controle de melasma, em mulheres brasileiras.

 

MÉTODOS

Trata-se de estudo clínico duplo-cego, longitudinal, comparativo, monocêntrico, aprovado por Comitê Universitário de Ética em Pesquisa em Seres Humanos do Hospital Universitário da Universidade Federal Fluminense, no qual foram investigadas 42 voluntárias, portadoras de melasma facial e idade entre 30 e 55 anos.

Foram selecionadas pacientes no período de março e abril de 2015, com queixa clínica de melasma, acompanhadas no Ambulatório de Dermatologia do Hospital Universitário da Universidade Federal Fluminense, Niterói, Rio de Janeiro.

Todas as participantes atenderam aos seguintes critérios de inclusão: presença de melasma facial, em mulheres com idade entre 30 e 55 anos, sem tratamento despigmentante tópico ou oral por no mínimo seis meses, que concordaram com a divulgação científica de suas fotografias. Foram excluídas do projeto gestantes ou lactantes, portadoras de dermatoses ativas na área a ser tratada; que utilizaram, nos 30 dias anteriores ao estudo, produtos à base de hidroquinona, vitamina C, ácido azelaico, ácido kójico, ácido fítico, ácido glicólico, anti-inflamatórios e derivados retinoides.

Após terem assinado o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, as 42 voluntárias foram divididas de forma randômica entre o grupo-controle (21), que fez uso somente do bloqueador solar Photoprot^® FPS 100 (Biolab, São Paulo, Brasil) em toda a superfície da face, três vezes ao dia, de acordo com orientação do fabricante; e o grupo fitoterápico (21), cujas pacientes usaram bloqueador solar em associação com o fitoterápico lingonberry (vaccinium vitis ideae) por 60 dias, tempo de duração do estudo. Na visita inicial, as voluntárias foram avaliadas clinicamente e submetidas a registro fotográfico de suas manchas pelo dermatoscópio não polarizado Medicam 800 FotoFinder (FotoFinder Systems GmbH, Aichner, Birnbach, Germany). As imagens dermatoscópicas foram captadas com aumento de 20 x de magnitude.

O impacto que o melasma causava à qualidade de vida foi avaliado por meio do MELASQoL (Melasma Qualityof Life scale), versão em português validada por Cestari et al.¹⁵ no início e no final do estudo.

Sessenta dias após o primeiro registro fotográfico das manchas, as voluntárias retornaram ao ambulatório de dermatologia, para o registro de controle. Nessa visita, além de responder ao questionário MELASQoL, as voluntárias avaliaram o efeito do protocolo proposto nas manchas utilizando os seguintes parâmetros: 0 → piorou; 1 → estável; 2 → melhorou; 3 → melhorou muito. As imagens geradas pelo FotoFinder foram avaliadas por dois médicos dermatologistas com as mesmas opções de respostas das avaliações das voluntárias (0 → piorou; 1 → estável; 2 → melhorou; 3 → melhorou muito).¹⁶

As fotografias foram analisadas pelo programa de análise de densidade óptica Scion Image Software, Version 4.03, (Scion Corporation, MD, USA). As áreas escuras (melasma) da pele fotografada foram quantificadas, assim como a área não pigmentada adjacente, seguindo-se a subtração dos valores aferidos, com o objetivo de eliminar a variação da intensidade de coloração da pele no comparativo das manchas entre as voluntárias.¹⁷

Para investigar a influência do estudo na qualidade de vida das voluntárias, as respostas ao questionário MELASQoL, antes e após o tratamento, foram analisadas pelo teste t-pareado. Para as análises das densidades ópticas das manchas, antes e após o tratamento, em cada grupo e entre os grupos, foi utilizado o teste Anova com teste posterior de Tukey. O nível de significância estatística foi estabelecido como p < 0,05. O programa utilizado para a análise dos dados foi o Prism 6.

 

RESULTADOS

Todas voluntárias do estudo relataram presença de manchas por melasma há mais de dois anos. Entre as 42 voluntárias, 38 (grupo-controle: 18; grupo fitoterápico: 20) concluíram o estudo; quatro o abandonaram por motivos pessoais.

A análise inicial do MelasQol revelou que 65,79% das pacientes se incomodam com a aparência de sua pele, 55,26% experimentam frustração ou constrangimento pela condição de sua pele, 42,11% sentem-se depressivas, e 23,68% têm a sensação de não ser atraentes. Para 34,21% das voluntárias, entretanto, o melasma não compromete o relacionamento com outras pessoas; para 39,47% não afeta o desejo de estar com outras pessoas; 26,32% das pacientes não têm dificuldade em demonstrar afeto; 47,37% não se sentem menos produtivas; e para 44,74% das voluntárias o melasma não afeta seu senso de liberdade (Tabela 1).

A avaliação do escore total do MELASQoL indicou ausência de mudança significativa após o tratamento no grupo-controle (p = 0,058); entretanto, detectou-se redução significativa no escore total do MELASQoL no grupo fitoterápico (p = 0,002). O escore médio da escala MELASQoL foi 39,5 antes do tratamento e passou para 38,4 após o estudo no grupo-controle; seu valor diminuiu de 40,6 antes da intervenção para 33,2 após o uso do fitoterápico em associação ao fotoprotetor (Tabela 2).

Quanto à avaliação de eficácia do tratamento, na opinião das pacientes, obteve-se melhora do melasma em 33,3% das voluntárias do grupo-controle e em 66,6% das voluntárias do grupo fitoterápico. Na avaliação dos médicos dermatologistas, o tratamento gerou melhora em 30% das pacientes do grupo-controle e em 80% das pacientes do grupo fitoterápico.

As análises quantitativas de densidade óptica indicaram que o grupo-controle não teve mudança significativa na densidade de pigmentação antes e após o uso do fotoprotetor tópico; o grupo fitoterápico, entretanto, apresentou redução significativa (p = 0,01) na intensidade da pigmentação durante o estudo (Figura 1) (Gráfico 1).

 

DISCUSSÃO

O melasma, sendo dermatose muito frequente, é exaustivamente investigado com grande número de publicações.^18,19

O questionário MELASQoL, na versão brasileira, foi validado para avaliar o impacto dessa patologia, permitindo que a identidade cultural fosse preservada ao utilizá-lo nas práticas clínica e de pesquisa nacionais.^10,20 No presente estudo, a média do escore total do MELASQoL foi de 38,40 ± 10,50, próxima às médias encontradas em outros estudos brasileiros.^20,21

O domínio da qualidade de vida mais afetado pelo melasma foi o bem-estar emocional; assim como no estudo realizado por Balkrishnan et al.,²² as relações sociais foram afetadas pelo melasma em nosso estudo, no qual 66% das voluntárias relataram que as manchas influenciavam seu senso de liberdade, e 70% percebiam afetadas suas relações com outras pessoas, o que indica também o alto grau de constrangimento gerado pela presença dessas manchas na face.

A ausência de tratamento eficiente para o controle ou cura do melasma, assim como sua recidiva frequente, ainda cria inúmeras linhas de pesquisa com constantes discussões sobre modalidades terapêuticas, de grande interesse clínico e científico.^23-25

No presente estudo, o uso oral do nutriconcentrado LingonMAX^® composto de procianidinas, resverastrol e antocianidinas, com propriedades tanto anti-inflamatórias como antioxidantes, apresentou grande potencial clareador de melasma facial, de acordo com a avaliação quantitativa da densidade óptica de pigmentação das fotografias. Esse resultado é sustentado por estudos prévios que indicaram efeitos benéficos dos ativos nessa patologia, embora isoladamente.^26,27

Em 2002, Ni e colaboradores²⁸ concluíram que o uso oral de procianidinas (75mg/dia) durante 30 dias reduziu a extensão da área de melasma (P < 0,001) e a media da intensidade de pigmentação (P < 0,001) em mulheres chinesas. O estudo não demonstrou reação adversa ao tratamento. Em 2004, Shahrir e colaboradores²⁹ conduziram estudo duplo-cego controlado com 30 mulheres, no qual o consumo de procianidinas (80mg/dia), durante 30 dias, gerou melhora significativa das manchas, destacando o potencial clareador desse composto vegetal.

O resveratrol, polifenol que pode ser encontrado principalmente nas sementes de uvas, tem importante atividade antioxidante^30,31 e numerosas funções farmacológicas - incluindo atividade inibitória da tirosinase, enzima que converte tirosina em L-3,4-di-hidroxifenilalanina (L-Dopa), e L-Dopa em dopaquinona, através de reações de hidroxilação e oxidação -, também já demonstrou efeito em tratamentos de melasma.^7,32 Alguns estudos, entretanto, demonstraram que o resveratrol isoladamente não inibe a síntese de melanina com eficácia, que aumenta quando ele é utilizado em associação com outros ativos despigmentantes.³³

Apesar das escassas publicações científicas, as antocianidinas, também chamadas antocianinas, pigmentos naturais responsáveis por grande variedade de cores em frutas, flores e folhas, que vão desde o vermelho-alaranjado ao roxo e azul,³⁴ também possuem ação despigmentante. Sua função natural é proteger plantas e frutos contra a luz ultravioleta (UV), e evitar a produção de radicais livres.³⁵ Assim, porque possuem, além de funções antioxidantes, ação inibidora da enzima tirosinase, as antocianidinas parecem ser substâncias promissoras no controle de melasma.

Nenhum efeito adverso foi observado durante o presente estudo, o que sugere segurança no uso oral do extrato de lingonberry (vaccinium vitis) (100mg/dia) como coadjuvante no controle de melasma facial.

 

CONCLUSÃO

O controle do melasma muitas vezes exige a alternância de substâncias despigmentantes. Os resultados obtidos no presente estudo permitem concluir que o extrato de lingonberry pode ser estratégia eficaz no controle do melasma, e também viabilizam futuros estudos clínicos comparativos para ratificação de sua eficiência e tolerabilidade.

 

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Trabalho realizado na Universidade Federal Fluminense (UFF) – Niterói (RJ), Brasil.