Uma revisão sistemática e metanálise sobre a associação entre alopecia androgenética e o risco de síndrome metabólica

Data de submissão: 02/10/2021
Decisão final: 12/06/2022

Fonte de financiamento: Nenhuma
Conflito de interesse: Nenhum
Como citar este artigo: Sadeghzadeh-Bazargan A, Roohaninasab M, Seirafianpour F, Shemshadi M, Mohammadi A, Mozafarpoor S, et al. Uma revisão sistemática e metanálise sobre a associação entre alopecia androgenética e o risco de síndrome metabólica. Surg Cosmet Dermatol. 2022;14:e20220098

Abstract

Este estudo conduziu uma revisão sistemática de estudos sobre a relação entre alopecia androgênica e síndrome metabólica. Realizamos uma revisão abrangente de bancos de dados, incluindo PubMed, Web of Knowledge, Google Scholar, Scopus e Embase, e extraímos artigos relevantes publicados de 2010 a 2018. Os relatos de caso, artigos de revisão ou artigos sem textos completos foram excluídos. Nove estudos foram examinados para a etapa de metanálise. Os resultados mostraram uma relação significativa entre alopecia e síndrome metabólica (OR = 2,81; IC 95% = 2,16-3,66; I2 = 73%; P = 0,0003). Existe uma correlação significativa entre a alopecia androgênica e a síndrome metabólica.

Keywords: Alopecia; Revisão sistemática; Síndrome metabólica

INTRODUÇÃO

A Alopecia Androgenética (AAG) é um tipo de alopecia que apresenta afinamento e perda de cabelo nas regiões frontal e central da cabeça ou no vértice.¹

Segundo as evidências, 50% dos homens e mulheres sofrem de alopecia androgenética.² A AAG afeta principalmente pessoas na terceira e quarta décadas de vida, mas pode ocorrer a qualquer momento após a puberdade e é mais comum em homens do que em mulheres. Além disso, o padrão de queda de cabelo é diferente entre os sexos.³

A etiologia da AAG é multifatorial. Duas mudanças fundamentais ocorrem no ciclo capilar causando a condição: primeiro, a fase anágena do cabelo diminui, produzindo fios velos e miniaturizados; segundo, a distância entre as fases telógena e anágena aumenta, resultando em um aumento do número de folículos capilares vazios.⁴ A dihidrotestosterona (DHT) é um fator importante na patogênese da AAG. A enzima cinco-alfa-redutase converte a testosterona em DHT. Existem duas categorias de enzimas 5-alfa-redutase: tipos 1 e 2. A 5-alfa-redutase tipo 2 desempenha um papel essencial na AAG. A DHT se liga aos receptores androgênicos na papila dérmica do folículo piloso, inibe a adenilato ciclase e ativa os genes responsáveis ​​pela transformação do cabelo terminal em velo na fase anágena, resultando em folículos vazios.^5,6 O excesso de insulina e a resistência à insulina diminuem os níveis de globulina ligada aos hormônios sexuais, levando ao aumento dos níveis de testosterona livre..^7-9 Um aumento do nível sérico de andrógenos também causa hipertensão através dos receptores de andrógenos no endotélio arterial, causando a proliferação e hiperplasia das células musculares lisas nas artérias e contraindo o lúmen levando a hipertensão arterial.^10,11 Além disso, distúrbios microvasculares e hipóxia folicular diminuem o número de folículos pilosos.¹²

Estudos sobre os efeitos dos andrógenos no índice lipídico sérico mostram que os esteroides anabolizantes, como a testosterona, causam diminuição do HDL, aumento do LDL, hiperlipidemia e doença arterial coronariana.¹³ Pesquisas mostram que a alopecia androgenética é um fator de risco para resistência à insulina e diabetes mellitus tipo 2 em homens.^13,14 A resistência à insulina e níveis elevados de insulina no sangue também são fatores de risco para doenças cardiovasculares.¹⁵ A síndrome metabólica consiste em resistência à insulina, obesidade, dislipidemia e hipertensão, aumentando o risco de doenças cardiovasculares, acidente vascular cerebral e diabetes.^16-18 Estudos mostram que algumas condições dermatológicas e síndrome metabólica estão correlacionadas,¹⁹ mas ainda há controvérsia sobre a associação entre AAG e síndrome metabólica.^7,8

O padrão clássico de queda de cabelo em homens envolve as regiões frontal, temporal e vértice do couro cabeludo, enquanto os cabelos nas áreas parietal e occipital permanecem.¹ A queda de cabelo de padrão feminino (Female Pattern Hair Loss - FPHL) aparece primeiro como afinamento e depois como perda de cabelo ao redor da orelha. No entanto, algumas mulheres experimentam outras configurações, como padrões centralizado, em “árvore de Natal” ou masculino. Para avaliar a AAG, o padrão disperso é graduado pela escala de Ludwig, o padrão centralizado pela escala de Olsen e o padrão masculino pela escala de Hamilton-Norwood.³

O presente estudo revisou sistematicamente estudos sobre a relação entre AAG e síndrome metabólica.

MÉTODOS

Protocolo e Registro

Todas as etapas do projeto foram baseadas nas diretrizes PRISMA e o estudo buscou responder se a prevalência da síndrome metabólica é maior em pacientes com alopecia androgenética do que em controles saudáveis.

Fontes de informação

Foi realizada uma revisão abrangente de bancos de dados, incluindo PubMed, Web of Knowledge, Google Scholar, Scopus e Embase, e extraídos artigos pertinentes.

As palavras-chave utilizadas para encontrar os artigos incluíram: síndrome metabólica, obesidade central, hipertensão arterial, açúcar elevado no sangue, triglicérides séricos elevados, lipoproteína de alta densidade sérica baixa e alopecia androgenética.

Estratégia de busca

A estratégia de busca para PubMed foi: (Metabolic syndrome) OR (central obesity) OR (high blood sugar) OR (high serum triglycerides) OR (low serum high density lipoprotein) AND (androgenic alopecia) AND (“2010/01/01” [PDat]: “2018/12/31” [PDat])

Após extrair os artigos pertinentes das bases de dados, todos eles foram inseridos no Endnote e as duplicatas foram excluídas. Posteriormente, dois pesquisadores selecionaram os artigos de forma independente e, sempre que houve discordância sobre as seleções para a revisão final, um terceiro pesquisador foi recrutado para tomar a decisão final.

Critérios de elegibilidade

Este estudo incluiu todos os artigos publicados em inglês de 2010 a 1018 sobre pacientes com alopecia androgenética examinados em termos de síndrome metabólica. Relatos de caso, artigos de revisão ou artigos sem texto completo foram excluídos.

Síntese de Evidências e Resultados

O STATA versão 13.2 e o software Metan foram usados para determinar a prevalência da doença. Odds ratio (OR) combinada foi finalmente calculada e o resultado foi determinado com base em um intervalo de confiança (IC) de 95%. A heterogeneidade dos resultados dos estudos foi determinada com base na estatística I² e valor-P. O viés de publicação também foi determinado com base em um gráfico de funil e teste de Egger.

RESULTADOS

Houve uma relação significativa entre síndrome metabólica e alopecia. Esse resultado é contrário aos achados de alguns estudos, talvez porque esses outros estudos não tenham examinado adequadamente os fatores de confusão. O odds ratio (OR) de 2,81 mostra que a alopecia androgenética é um fator de risco para síndrome metabólica. A incidência de síndrome metabólica foi de 43% a 51% nos grupos com alopecia androgenética e de 20% a 28% nos controles saudáveis

A figura 1 demonstra o processo de seleção dos bancos de dados.

A metanálise incluiu um total de nove estudos. O tamanho total da amostra dos estudos foi de 1.452, e 880 casos tinham AAG. A Tabela 1 apresenta a lista de estudos incluídos na metanálise. A Tabela 2 mostra o risco de viés nos estudos. Utilizou-se um gráfico “forest plot” para calcular os resultados numéricos dos estudos (Figura 2). Com base nesse gráfico, os resultados mostraram uma relação significativa entre alopecia e síndrome metabólica (OR = 2,81; IC 95% = 2,16-3,66; I² = 73%; P = 0,0003).

Figura 2: Gráfico “forest plot” examinando o OR e a significância da relação entre alopecia e síndrome metabólica.

O gráfico de funil foi utilizado para investigar o viés de publicação. Conforme mostrado na figura 3, os estudos são razoavelmente precisos e não há viés de publicação significativo.

DISCUSSÃO

Apenas dois estudos de revisão foram realizados sobre síndrome metabólica e alopecia endógena, e ambos confirmam os resultados de nossa análise. De acordo com essas análises, existe uma correlação significativa entre alopecia androgenética e síndrome metabólica.

Em 1972, Cotton et al.²⁰ mostraram pela primeira vez uma relação significativa entre queda de cabelo e doenças cardiovasculares. Em 2010, Acibucu et al.²¹ revelaram, ao avaliar 168 pacientes, que a probabilidade de síndrome metabólica foi 2,7 vezes maior no grupo AAG do que no grupo controle. O principal problema desse estudo foi o pequeno tamanho da amostra no grupo controle, embora tenha mostrado correlações intergrupos significativas.²¹ Em 2011, na Turquia, Mumcuoglu et al.²² examinaram a resistência à insulina e a síndrome metabólica em homens com alopecia androgenética precoce e mostraram que doenças relacionadas à resistência à insulina e doenças das artérias coronárias são mais comuns em homens com alopecia androgenética. Este estudo incluiu 50 homens (18-30 anos) com AAG ≥3 na escala de Hamilton-Norwood e IMC <27 e 40 homens pareados em peso e idade. De acordo com os resultados, altos escores de Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance (HOMA-IR) e Fasting Insulin Resistance Index (FIRI) indicam que homens com AAG possuem resistência à insulina.²² Em um estudo caso-controle de 2014, Chakrabarty et al.²³ examinaram a frequência de síndrome metabólica em pessoas com AAG primária em uma clínica de terapia cognitiva em Bangalore, Índia. Eles avaliaram 85 casos de AAG e 85 controles pareados usando a escala de Norwood-Hamilton para analisar o grau de AAG. O estudo utilizou o teste Qui-quadrado para comparar as razões entre os grupos e confrontou as médias entre os indivíduos com síndrome metabólica e os controles por meio do teste t independente.

A AAG foi associada à síndrome metabólica em homens indianos com menos de 30 anos (P<0,001), mas a gravidade da AAG não foi correlacionada com a síndrome metabólica. Um estudo caso-controle de 2015 de Banger et al.¹⁸ na Índia examinou as características clínicas da AAG e a presença de síndrome metabólica e aterosclerose carotídea em homens com AAG precoce e comparou os resultados com um grupo controle. As amostras consistiram de 100 homens com idade entre 18-35 anos com AAG e vários controles saudáveis; 22% dos pacientes com alopecia androgenética precoce preencheram os critérios para síndrome metabólica em comparação com 8% no grupo controle. No entanto, não houve diferença significativa nos níveis médios de colesterol. A pesquisa encontrou placa aterosclerótica em dois pacientes no grupo caso e nenhuma placa no grupo controle.

Outro estudo caso-controle realizado por Ozbas Gok S. et al.²⁴ em 2015 na Turquia avaliou 74 homens com AAG e 42 homens controles. Dos 74 pacientes do sexo masculino com AAG (faixa etária de 20-50 anos, idade média de 32,14 anos), 24 estavam no estágio 2; 26 no estágio 3; 17 no estágio 4; 1 no estágio 5; e 5 no estágio 7. No grupo caso, 35 dos 74 indivíduos apresentavam síndrome metabólica. No entanto, 26 dos 42 indivíduos do grupo controle foram afetados. Não houve diferença significativa na prevalência de síndrome metabólica entre os pacientes AAG e o grupo controle (P=0,135). Entre os parâmetros estudados, apenas a pressão arterial sistólica foi significativamente maior no grupo AAG do que no grupo controle.²⁴ Um estudo de Agamia et al.²⁵ no Egito em 2016 encontrou uma associação significativa entre hiperplasia prostática benigna (HPB) e síndrome metabólica com AAG: o risco de síndrome metabólica foi 2,68 vezes maior nos pacientes com alopecia androgenética. Alterações androgênicas no corpo dos homens também aumentam a chance de desenvolver câncer de próstata.²⁵ Um estudo de Pengsalae et al.²⁶ na Tailândia em 2013 avaliou a associação entre alopecia androgenética e síndrome metabólica em homens tailandeses. A pesquisa selecionou 80 indivíduos do sexo masculino, sendo 40 com diagnóstico precoce de AAG (antes dos 35 anos) e 40 controles sem alopecia. Os pacientes com alopecia androgenética precoce foram 3,48 vezes mais propensos a ter síndrome metabólica do que o grupo controle (P = 0,015, OR = 3,48, IC 95% = 1,25-9,75). Pengsalae et al.²⁶ encontraram associação significativa entre alopecia androgenética e síndrome metabólica. Além disso, observaram uma correlação entre a gravidade da AAG e a síndrome metabólica (P = 0,629). Eles concluíram que a detecção precoce da síndrome metabólica nessa população pode ser útil na prevenção de doenças cardiovasculares.²⁶ Um estudo realizado na Coreia do Sul por Yi et al.²⁷ em 2012 usando a escala de Norwood para homens e a escala de Ludwig para mulheres examinou um total de 3.408 indivíduos (1.707 homens e 1.701 mulheres) de janeiro de 2008 a fevereiro de 2010. A relação entre AAG e todos os cinco componentes da síndrome metabólica (circunferência da cintura, triglicerídeos, lipoproteína de alta densidade, glicemia e pressão arterial) foi estatisticamente não significativo.

Quando as regressões múltiplas foram usadas para ajustar para idade, história familiar e tabagismo, não houve relação significativa entre a prevalência de síndrome metabólica e AAG no grupo masculino. Em contrapartida, houve relação estatisticamente significativa entre a prevalência de síndrome metabólica e AAG no grupo feminino. Um estudo de 2010 de Acibucu et al.²¹ em Cingapura avaliou a frequência de resistência à insulina, hiperinsulinemia e síndrome metabólica em pacientes com alopecia androgenética. O estudo analisou 80 pacientes com AAG primária e 48 controles saudáveis. Os resultados mostraram que a diferença na resistência insulínica entre os grupos foi estatisticamente significativa, pois esse índice foi maior nos pacientes com AAG pré-termo em relação aos controles saudáveis. Além disso, a incidência de síndrome metabólica foi significativamente maior no grupo AAG do que no grupo controle. O estudo mostrou que a prevalência de resistência à insulina e síndrome metabólica aumenta em pacientes com AAG.²¹ Um estudo de 2010 de Su L. H. et al. em Taiwan avaliou a relação entre síndrome metabólica e alopecia androgenética em 740 indivíduos de 40 a 91 anos.⁶ Utilizou-se a escala de Norwood para avaliar a taxa de queda de cabelo. A pesquisa coletou dados sobre os componentes da síndrome metabólica e outros possíveis fatores de risco, e os resultados mostraram uma relação significativa entre AAG e síndrome metabólica (OR= 1,67, IC 95%= 1,01-2,74), bem como uma relação significativa entre AAG e o número de componentes da síndrome metabólica (OR= 1,21, IC 95%= 1,03-1,42). Entre os componentes da síndrome metabólica, o colesterol da lipoproteína de alta densidade (HDL-C) foi identificado como o fator mais importante associado à AAG (OR= 2,36, IC 95%= 1,41-3,95; P= 0,001). Esse achado pode ter implicações significativas para a detecção de síndrome metabólica em pacientes com AAG moderada ou grave.⁶ Um estudo transversal de 2016 realizado por Gopinath H. et al.¹⁷ na Índia examinou a associação entre síndrome metabólica e alopecia androgenética precoce em homens entre 18-55 anos de idade. A pesquisa incluiu 85 casos com diagnóstico clínico de alopecia androgenética de início precoce (menos de 35 anos) (Norwood III) mais 85 controles sem alopecia androgenética. A síndrome metabólica foi observada em 19 (22,4%) pacientes com alopecia androgenética e oito (4,9%) controles (P = 0,021). Obesidade abdominal, hipertensão e níveis de lipoproteína de baixa densidade foram maiores em pacientes com alopecia androgenética em comparação com os controles.¹⁷ Um estudo de 2014 de Eckel et al.²⁸ na Índia avaliou a relação entre síndrome metabólica e resistência à insulina em pacientes com AAG. A pesquisa recrutou 100 homens com AAG estágios III-VII com base na escala de Hamilton-Norwood e 100 controles do mesmo sexo e idade. Os autores observaram uma correlação significativa entre AAG e síndrome metabólica (P = 0,002) e entre AAG e IR (P<0,001).

Há muitos artigos em ascensão sobre a associação significativa entre distúrbios dermatológicos, síndrome metabólica e seus marcadores laboratoriais correlacionados e também possíveis opções terapêuticas adjuvantes lógicas, especialmente psoríase, acne, alopecia androgenética, acantose nigricans, hidradenite supurativa e líquen plano.^19,29-42 Esta revisão sistemática e metanálise focou na associação entre alopecia androgenética e síndrome metabólica.

AGRADECIMENTOS:

Os autores gostariam de agradecer à equipe do Rasool Akram Medical Complex Clinical Research Development Center (RCRDC), especialmente a senhora Farahnaz Nikkhah e ao Skin and Stem Cell Research Center da Tehran University of Medical Sciences por sua assistência técnica na redação, edição e melhoria da qualidade do artigo.

Abreviações:

AAG: Alopecia Androgenética
DHT: Dihidrotestosterona
FPHL: Perda de cabelo de padrão feminino
HOMA-IR: Avaliação do Modelo Homeostático para Resistência à Insulina
FIRI: Índice de Resistência à Insulina em Jejum; HBP: Hiperplasia Prostática Benigna
HDL-C: colesterol de lipoproteína de alta densidade

Critério de revisão:

• Esta revisão sistemática foi realizada usando cinco bases de dados para avaliar a relação entre alopecia androgenética (AAG) e síndrome metabólica.

• Esta revisão sistemática segue as diretrizes PRISMA. Dois revisores independentes extraíram os dados e um epidemiologista especialista realizou a metanálise.

Implicações para a prática clínica:

• De acordo com os resultados deste estudo, houve relação significativa entre síndrome metabólica e alopecia androgenética;

• A alopecia androgenética pode ser fator de risco para síndrome metabólica;

• A incidência de síndrome metabólica foi de 43% a 51% nos grupos com alopecia androgenética e de 20% a 28% nos grupos saudáveis.

 

CONTRIBUIÇÃO DOS AUTORES:

Afsaneh Sadeghzadeh-Bazargan 0000-0003-1102-6241
Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; participação efetiva na orientação de pesquisa; participação intelectual na conduta propedêutica e/ou terapêutica dos casos estudados; revisão crítica da literatura.

Masoumeh Roohaninasab 0000-0002-2862-6422
Aprovação da versão final do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito; participação efetiva na orientação de pesquisa; participação intelectual na conduta propedêutica e/ou terapêutica dos casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Farnoosh Seirafianpour 0000-0003-3794-6206
Aprovação da versão final do manuscrito; coleta, análise e interpretação dos dados; participação intelectual na conduta propedêutica e/ou terapêutica dos casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Mahsa Shemshadi 0000-0002-6912-0532
Análise estatística; aprovação da versão final do manuscrito; coleta, análise e interpretação dos dados; participação intelectual na conduta propedêutica e/ou terapêutica dos casos estudados; revisão crítica da literatura.

Arezoo Mohammadi 0000-0002-8881-6340
Aprovação da versão final do manuscrito; coleta, análise e interpretação dos dados; participação intelectual na conduta propedêutica e/ou terapêutica dos casos estudados; revisão crítica da literatura.

Samaneh Mozafarpoor 0000-0001-9417-4295
Análise estatística; aprovação da versão final do manuscrito; coleta, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação de pesquisa; participação intelectual na conduta propedêutica e/ou terapêutica dos casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Azadeh Goodarzi 0000-0002-1249-4429
Análise estatística; aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; coleta, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação de pesquisa; participação intelectual na conduta propedêutica e/ou terapêutica dos casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

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