Suplementação oral do nutracêutico decarboxicarnosina HCl para rítides e rejuvenescimento da pele

Fonte de financiamento: Nenhuma.
Conflito de interesses: Nenhum.
Data de Submissão: 19/03/2024
Decisão final: 14/08/2024
Como citar este artigo: Kalil CLPV, Zagonel L, Campos VB, Prato CC, Reinehr C, França P, et al. Suplementação oral do nutracêutico decarboxicarnosina HCl para rítides e rejuvenescimento da pele. Surg Cosmet Dermatol. 2025;17:e20250360.

Abstract

INTRODUÇÃO: Os produtos finais de glicação avançada (AGEs) são compostos estáveis formados por reações não enzimáticas entre grupos amino de biomacromoléculas e grupos carbonila de açúcares redutores. Os AGEs são conhecidos por desempenharem um papel em várias doenças, como diabetes, doenças cardiovasculares e distúrbios neurodegenerativos, além de contribuírem para o envelhecimento precoce da pele. A decarboxicarnosina HCl, um análogo estável da carnosina, demonstrou potencial na redução dos efeitos da glicação.
OBJETIVO: Avaliar os efeitos da suplementação oral com Glycoxil^®, uma molécula patenteada de decarboxicarnosina HCl, sobre os sinais de envelhecimento da pele em participantes com pele madura.
MÉTODOS: Este estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo envolveu 30 participantes com idades entre 30 e 50 anos, com fototipos I a IV e sinais clínicos de envelhecimento cutâneo (por exemplo, rítides). Os participantes foram divididos em dois grupos: um recebeu 300 mg de Glycoxil^® diariamente durante 90 dias, enquanto o outro recebeu placebo. Produtos de cuidados com a pele padronizados foram fornecidos, e os participantes passaram por avaliações utilizando os sistemas de imagem Visia^® e Focco^® nos momentos iniciais (T0), 45 dias (T45) e 90 dias (T90). A análise estatística foi realizada utilizando o RStudio, aplicando os testes de análise de variância (ANOVA) e Wilcoxon, com significância definida em p < 0,05.
RESULTADOS: Dos 30 participantes, 18 foram analisados com o Focco^® e 22 com o Visia^®. As avaliações objetivas não mostraram diferenças estatísticas entre os grupos na melhora das rítides em T0, T45 ou T90. No entanto, pequenas melhorias foram observadas no grupo Glycoxil^® em T45 e T90. Dermatologistas cegados observaram melhorias na hidratação, firmeza e textura em ambos os grupos, com alguns participantes do grupo Glycoxil^® relatando um resultado "bom" ou "muito bom". Nenhum efeito adverso foi relatado.
CONCLUSÕES: Embora não tenham sido encontradas diferenças estatisticamente significativas entre os grupos, os achados sugerem que o Glycoxil® pode contribuir para pequenas melhorias nos sinais de envelhecimento da pele, em concordância com a literatura existente sobre estratégias antiglicação. Recomenda-se a realização de novos estudos com amostras maiores, períodos de acompanhamento mais longos e métodos analíticos avançados para confirmar esses resultados preliminares.

Keywords: Reação de Maillard; Agentes Antiglicação; Produtos Finais de Glicação Avançada.

INTRODUÇÃO

Os produtos finais de glicação avançada (AGEs) são um grupo de compostos com várias estruturas diferentes, resultantes de reações não enzimáticas entre açúcares redutores e proteínas, lipídios ou ácidos nucleicos, seguidas por modificações adicionais que originam produtos finais estáveis e irreversíveis. Essas moléculas bioquímicas são capazes de se ligar a diversos tipos celulares e a receptores de AGEs (RAGEs), com diversas implicações biológicas¹.

Métodos de cozimento, como assar e grelhar em altas temperaturas, facilitam as reações químicas entre os grupos amino primários e secundários dos aminoácidos em proteínas e os grupos carbonila dos açúcares redutores, levando à formação de AGEs. Essa reação é conhecida como reação de Maillard². Nas últimas décadas, os AGEs despertaram o interesse da comunidade científica devido às crescentes evidências de seu envolvimento em vários processos fisiopatológicos e doenças, como câncer, diabetes, doenças neurodegenerativas, eventos cardiovasculares e até mesmo infecção pelo vírus SARS-CoV-2^3,4.

Diversos estudos mostraram que um nível moderado de espécies reativas de oxigênio (EROs) é importante para diversas funções fisiológicas, pois as EROs desempenham um papel crucial em vários mecanismos de defesa. No entanto, com o aumento do consumo de alimentos processados na dieta ocidental, a ingestão de AGEs aumentou drasticamente, levando à descoberta do primeiro biomarcador de glicação, a hemoglobina glicada (HbA1c)^5,6. Ligações cruzadas entre AGEs e proteínas estruturais como o colágeno e a elastina são responsáveis pelo endurecimento da matriz extracelular (MEC) e frequentemente estão envolvidas na disfunção orgânica e vascular. Essas proteínas, devido a suas longas meia-vidas e exposição direta a altos níveis de glicose extracelular, são particularmente suscetíveis à glicação. Os produtos de glicação de proteínas podem desencadear um processo inflamatório complexo e crônico, envolvendo várias citocinas, incluindo fator nuclear κB (NFκB), interleucina (IL) 6, IL-2 e fator de necrose tumoral α (TNF-α). Esses sinais aumentados e repetitivos podem potencializar pequenas, mas importantes, alterações epigenéticas que levam a efeitos significativos no envelhecimento da pele, como perda de firmeza, pigmentação da pele, rugas e rigidez^7-10.

A carnosina (β-alanil-L-histidina) é um dipeptídeo naturalmente presente em muitos organismos que tem demonstrado potencial em interferir com os AGEs. Embora seu mecanismo de ação exato ainda não tenha sido totalmente elucidado, sugere-se que tanto o grupo amino livre derivado da β-alanina quanto o anel imidazol da histidina competem com os grupos amino das proteínas na presença de compostos dicarbonílicos reativos^11,12. No entanto, a carnosina tem baixa biodisponibilidade devido à sua rápida hidrólise pela carnosinase, uma enzima com duas isoformas encontradas no plasma e nos rins. Essa limitação levou à busca por um composto mais estável e biodisponível^13,14. A carcinina é um análogo importante da carnosina, com estabilidade notável quando comparada a outras moléculas derivadas. A depleção do ácido carboxílico na estrutura na posição β aumenta a estabilidade e a biodisponibilidade, ao mesmo tempo em que torna sua hidrólise pela carnosinase desprezível^13,14.

Considerando as crescentes evidências biológicas sobre os AGEs e seu impacto na saúde geral e nos sinais prematuros de envelhecimento da pele na civilização ocidental, este estudo teve como objetivo avaliar voluntários com sinais de pele madura que responderam ao tratamento oral com Glycoxil^®, uma molécula patenteada de decarboxicarnosina HCl.

MATERIAIS E MÉTODOS

Este é um estudo prospectivo, randomizado e duplo-cego, com duração de 90 dias, conduzido em duas clínicas dermatológicas privadas e independentes. Trinta e dois participantes com idades entre 30 e 50 anos, fototipos I a IV, apresentando sinais de envelhecimento cutâneo com a presença de rítides, foram selecionados nas cidades de Porto Alegre e Jundiaí, Brasil. Os participantes foram orientados a usar apenas os produtos fornecidos pelos investigadores, incluindo hidratante facial produzido pela Farmatec (glicerol 5%, dimeticona 3%, Hyaxel 1% e DSH CN 3% Q.S., Omega Gold Cream), protetor solar incolor Anthelios Hydraox (La Roche-Posay) e sabonete facial neutro.

Os critérios de exclusão incluíram: uso atual ou nos 6 meses anteriores de retinoides orais; uso de terapia com corticosteroides sistêmicos, imunossupressores ou imunobiológicos; uso de medicamentos tópicos contendo retinoides ou hidroquinona; procedimentos estéticos como lasers, peeling, microagulhamento, toxina botulínica e bioestimuladores de colágeno realizados nos últimos 6 meses; cirurgia plástica facial realizada nos últimos 12 meses; doenças que comprometam a estrutura da pele (por exemplo, colagenose); doenças autoimunes ou infecção ativa; gestantes, mulheres em fase de amamentação ou que desejem engravidar durante o período do estudo; não utilização de contracepção eficaz; presença de lesão suspeita de neoplasia na face; hipersensibilidade a qualquer componente da fórmula ou cápsula, bem como às formulações tópicas utilizadas; ou uso de suplemento oral nos últimos 6 meses para melhoria da pele (por exemplo, suplementos de colágeno, sílica orgânica ou antioxidantes).

A metodologia de análise foi adaptada de Kalil et al.¹⁵ Os pacientes foram alocados de forma aleatória em dois grupos: um grupo usou o suplemento oral decarboxicarnosina HCl (Glycoxil^®) 300 mg/dia durante 90 dias, enquanto o outro grupo usou placebo (celulose microcristalina) como controle negativo. Os resultados foram analisados com o equipamento Visia^® para os participantes em Jundiaí e o equipamento Focco^® para os participantes em Porto Alegre, com fotos frontais e laterais antes, durante (45 dias) e após o tratamento (90 dias).

As avaliações consistiram em avaliações subjetivas realizadas pelos participantes, utilizando a escala de melhora estética global (GAIS) e a escala de classificação da gravidade das rugas (WSRS), além de avaliações objetivas da eficácia (Visia^®) realizadas por dois dermatologistas. A análise descritiva foi conduzida para variáveis qualitativas e quantitativas, além de uma avaliação das variáveis quantitativas em relação aos resultados do estudo.

Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa (CEP) sob o número 53636521.5.1001.5412, em 24/08/2022. Todos os participantes inscritos neste estudo assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido.

Avaliação objetiva das imagens

A avaliação objetiva foi realizada utilizando Visia^® e Focco^®, que requerem posicionamento preciso do paciente durante a aquisição das imagens para garantir a qualidade das fotos, sendo que a mesma posição deve ser adotada pelo paciente nas imagens de acompanhamento. Os sistemas de imagens Visia^® e Focco^® avaliam com precisão o aspecto das rítides da pele.

Avaliação das imagens clínicas

A análise clínica foi realizada por um dermatologista cegado para o estudo, que revisou as imagens pareadas captadas no início, no 45º dia e no 90º dia. A avaliação clínica foi baseada na classificação de rugas, hidratação, firmeza, textura e brilho. as respostas foram classificadas em cinco grupos: 1 - Resultado muito bom; 2 - Resultado bom; 3 - Resultado leve; 4 - Nenhum resultado; e 5 - pior do que antes.

Avaliação de melhoria autorrelatada

As avaliações de melhoria autorrelatadas foram feitas a partir de duas medidas: a melhoria global, classificada como 1 – não ou 2 - sim; e a GAIS, sendo: 1 - resultado muito bom, 2 - resultado bom, 3 - resultado leve, 4 - nenhum resultado e 5 - pior do que antes. Os pacientes também relataram a tolerabilidade ao tratamento com base nos seguintes critérios: 1 - sintomas gastrointestinais; 2 - erupção cutânea; 3 - alergia cutânea; e 4 - vermelhidão por exposição a raios ultravioletas (UV).

Análises estatísticas

Os dados foram analisados utilizando o software RStudio (Posit, Boston, EUA). A análise paramétrica foi realizada com a análise de variância (ANOVA), e a análise não paramétrica foi realizada com o teste de Wilcoxon. No teste de Wilcoxon, foi aplicado o teste de comparações múltiplas (post-hoc) para identificar a diferença; no caso da ANOVA para medidas repetidas, foi utilizado o teste t para dados pareados ajustado pelo método de Bonferroni. A diferença estatística considerada foi *p < 0,05 e #p < 0,07 como tendência.

RESULTADOS

O estudo envolveu 30 participantes, sendo que 18 foram analisados com o equipamento Focco^® (9 em cada grupo) e 22, com o equipamento Visia^® (11 em cada grupo). Nenhum paciente estava em tratamento com isotretinoína ou havia sido submetido a qualquer procedimento dermatológico.

Avaliação objetiva das imagens

A avaliação objetiva das rítides utilizando o software Focco^® entre os grupos é apresentada na Figura 1. A análise não mostrou diferença estatística entre as comparações na linha de base (T0), T45 e T90. Resultados similares foram encontrados utilizando o software Visia^®, conforme apresentado na Figura 2.

Tendo em vista que o Focco^® e Visia^® são softwares com metodologias diferentes, a comparação entre eles não é possível.

Além disso, os dermatologistas examinaram as fotos de forma cega para avaliar hidratação, firmeza, textura e brilho entre os dois grupos (placebo e decarboxicarnosina HCl). Esses parâmetros são apresentados nas tabelas 1 (Focco^®) e 2 (Visia^®). A Figura 3 apresenta uma amostra dos participantes que concluíram o estudo, mostrando melhoria no aspecto das rítides.

DISCUSSÃO

Os AGEs são um grupo de compostos estáveis formados por reações não enzimáticas entre os grupos amino de biomacromoléculas e os grupos carbonila livres de glicose ou outros açúcares redutores, geralmente produzidos por alimentos processados termicamente¹⁶. Os AGEs foram relacionados à origem de diversas doenças, como aterosclerose, diabetes, doença renal crônica e doenças neurodegenerativas, ao se ligarem aos RAGEs no corpo humano^17,18.

Há evidências de que os AGEs também podem afetar diversas estruturas e funções fisiológicas da pele¹⁹. Durante o processo de envelhecimento, a ingestão excessiva de AGEs ou alimentos ultraprocessados, que aumentam a síntese interna desses compostos, pode desencadear um estado de inflamação subclínica, levando ao envelhecimento precoce da pele²⁰. Proteínas estruturais como o colágeno e a elastina são particularmente suscetíveis à glicação, o que leva à perda de função, pois a reação de Maillard pode promover a ligação cruzada de colágeno, comprometendo suas propriedades mecânicas²¹.

O processo de envelhecimento da pele é complexo, influenciado por componentes genéticos e individuais, assim como por fatores externos como tabagismo, poluição, exposição UV, dieta e exercícios²². O processo de cicatrização também é comprometido em peles envelhecidas, dificultando a recuperação após lesões espontâneas ou procedimentos cirúrgicos²². Com o progresso de envelhecimento, o corpo acumula uma grande quantidade de radicais livres e substâncias que podem acelerar o envelhecimento da pele, causando rugas acentuadas, perda de firmeza, rugosidade e manchas escuras²³. A diminuição na produção de proteínas estruturais como colágeno, elastina e MEC contribui para o surgimento de rítides e outros sinais de envelhecimento da pele²⁴.

De acordo com a literatura e estudos conduzidos pela Exsymol (Monaco), desenvolvedora da decarboxicarnosina HCl, esse nutracêutico reduz a glicação do colágeno induzida pelo malondialdeído, inibe a peroxidação lipídica e protege o DNA dos danos da exposição à radiação UV-B (Exsymol, Monaco). A decarboxicarnosina HCl é uma molécula patenteada, um análogo da carnosina^13,14. Em um estudo recente, duplo-cego e controlado por placebo, com 38 voluntários com sobrepeso suplementados com decarboxicarnosina HCl 200 mg/dia, os autores apresentaram uma redução significativa em biomarcadores importantes como HbA1c, frutosamina, colesterol total e níveis de insulina²⁵.

O presente estudo descreve, pela primeira vez, os possíveis benefícios de 90 dias de tratamento com Glycoxil^® (decarboxicarnosina HCl). Na análise com o equipamento Focco^®, o grupo controle (tratado com decarboxicarnosina HCl) apresentou uma leve melhora entre T0 e T90. De forma similar, o grupo Visia^® apresentou uma leve, mas significativa melhora no T45, embora o resultado não tenha persistido, potencialmente devido a fatores intrínsecos, curto período de acompanhamento e limitações técnicas.

Nossos resultados mostraram que as rítides melhoraram tanto nas avaliações com o Focco^® quanto com o Visia^®, indicando que os dados são clinicamente relevantes e estão em concordância com estudos que utilizam esses sistemas de imagem. No entanto, estudos de maior escala e com populações mais representativas devem ser conduzidos para confirmar a eficácia desse tratamento.

Todos os pacientes toleraram bem o tratamento, não relataram efeitos adversos e afirmaram que utilizariam o produto novamente. A pesquisa sobre produtos e procedimentos de beleza está sempre evoluindo, com a introdução de novas ferramentas e tecnologias para elucidar os mecanismos de ação e os marcadores moleculares envolvidos no processo de envelhecimento. Entretanto, os suplementos que ajudam a combater os sinais de envelhecimento ainda são recentes, com apenas alguns disponíveis no mercado com um bom embasamento científico, como os peptídeos de colágeno²⁶. Embora nosso estudo não tenha encontrado uma significância estatística entre os grupos, o processo de glicação continua sendo um processo prejudicial amplamente elucidado na literatura^27-31. Nosso estudo apresenta algumas limitações, como o curto período de acompanhamento, o tamanho reduzido da amostra e a ausência de análises mais complexas com amostras histopatológicas ou técnicas analíticas avançadas. Assim, os autores reconhecem a necessidade de futuros estudos com amostras maiores, períodos de acompanhamento mais longos e avaliações mais complexas.

CONTRIBUIÇÕES DOS AUTORES:

Célia Kalil
ORCID: 0000-0002-1294-547X
Aprovação da versão final do manuscrito; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados.
Luciane Zagonel
ORCID: 0000-0002-7687-6557
Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.
Valéria Barreto Campos
ORCID: 0000-0002-3350-8586
Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica do manuscrito.
Christine Chaves Prato
ORCID: 0000-0001-8861-6499
Aprovação da versão final do manuscrito; participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.
Clarissa Reinehr
ORCID: 0000-0003-1811-4519
Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica do manuscrito.
Patrícia França
ORCID: 0000-0002-2047-4161
Aprovação da versão final do manuscrito; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica do manuscrito.
Pedro Vargas
ORCID: 0009-0004-5404-8832
Análise estatística; aprovação da versão final do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

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